头孢菌素C树脂提取招标资料

　　头孢菌素C树脂提取应用工艺

　　头孢菌素C又称CPC(cephalosporin C，M=415.44)，是由与青霉素近缘的头孢菌属的真菌所产生的抗生素。头孢菌素C是生产7-氨基头孢烷酸(7—ACA，7-aminocephalospranic acid，M=272.28)的原料，而7-ACA是许多合成头孢菌素类抗生素的重要原料。

　　一.头孢菌素C

　　头孢菌素C是β-内酰胺类抗生素，为三肽结构，即为α-氨基已二酸、半胱氨酸、缬氨酸构成的β-内酰胺环(四元环连六元环)。其与青霉素结构差异主要是为六元环，而非五元环。其结构如下：

　　头孢菌素C吸收波长260nm，pKa分别为2.6,3.1,9.8。

　　头孢菌素C稳定性较差，遇酸、碱、高温均易分解，因此提取过程一般在中性或弱酸性条件下进行，温度控制在10度以下。

　　二.头孢菌素C提取工艺

　　发酵液首先用硫酸经酸化处理，酸化的目的除了沉淀一部分酸性蛋白提高滤液质量外，主要是因为头C在pH2.5-3时树脂的吸附效果较好，料液调节pH到3以下，经过膜过滤(有机膜超滤或陶瓷膜微滤，一般超滤滤液略好)，一般滤液pH控制在3以下;pH在3以下的滤液上吸附预柱处理，提高料液质量(不同厂家工艺有所差别，有些厂家滤液质量较好，就没有预处理树脂);料液经预柱LX-1180处理后，(预处理柱目前没有明确的处理量及操作条件，及滤液质量如何来考察)。进入吸附柱LX-18，吸附时控制流速在0.8-1.2BV/h，出口有效价即结束进料，结束进料后，用RO水顶洗树脂，水洗流速控制同吸附流速，至吸附出口无硫酸根即结束水洗，一般洗水量约2BV;水洗结束后，开始用4BV醋酸钠溶液解吸(浓度0.4%，pH7.5，目前大部分厂家为了降低生产成本改用0.4%碳酸氢钠溶液，4BV，0.5BV/h)解吸流速控制在0.5BV/h，解吸剂进完后，再用1-2BV纯水洗涤，一直到出口效价低于1000结束(生产中一般收集解吸中间料液，而解吸头尾一般作为超滤洗水套用);解吸液再经过脱色树脂处理，脱色树脂进料流量在7-10BV/h，等出口料液透光降至90%以下，进行再生处理;脱色后料液再经过纳滤浓缩到效价3万以上，进入后续生产7-ACA工艺。

　　预柱与吸附柱的处理：每周期使用结束后，用4%氢氧化钠1.5BV处理，并每四周期用异丙醇加强处理，碱处理后，水洗pH9，再用2%硫酸溶液1BV处理，纯水洗至出口pH1.5，备用。

　　脱色柱处理：每周期使用结束后，用5BV4%氢氧化钠处理，碱处理后水洗pH9一下，再用8%醋酸处理，将树脂转为醋酸型，水洗pH2以上，备用。

　　三.头孢菌素提取树脂介绍

　　1.预柱LX-1180(去除部分的色素和蛋白)

　　2.主柱LX-18

　　3.脱色柱LX-67

　　树脂的采购计划：