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头孢菌素C树脂提取招标资料

头孢菌素C树脂提取招标资料

分类:
公司公告
发布时间:
2014/05/30
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  头孢菌素C树脂提取应用工艺

  头孢菌素C又称CPC(cephalosporin C,M=415.44),是由与青霉素近缘的头孢菌属的真菌所产生的抗生素。头孢菌素C是生产7-氨基头孢烷酸(7—ACA,7-aminocephalospranic acid,M=272.28)的原料,而7-ACA是许多合成头孢菌素类抗生素的重要原料。

  一.头孢菌素C

  头孢菌素C是β-内酰胺类抗生素,为三肽结构,即为α-氨基已二酸、半胱氨酸、缬氨酸构成的β-内酰胺环(四元环连六元环)。其与青霉素结构差异主要是为六元环,而非五元环。其结构如下:

    

  头孢菌素C吸收波长260nm,pKa分别为2.6,3.1,9.8。

  头孢菌素C稳定性较差,遇酸、碱、高温均易分解,因此提取过程一般在中性或弱酸性条件下进行,温度控制在10度以下。

  二.头孢菌素C提取工艺

    

  发酵液首先用硫酸经酸化处理,酸化的目的除了沉淀一部分酸性蛋白提高滤液质量外,主要是因为头C在pH2.5-3时树脂的吸附效果较好,料液调节pH到3以下,经过膜过滤(有机膜超滤或陶瓷膜微滤,一般超滤滤液略好),一般滤液pH控制在3以下;pH在3以下的滤液上吸附预柱处理,提高料液质量(不同厂家工艺有所差别,有些厂家滤液质量较好,就没有预处理树脂);料液经预柱LX-1180处理后,(预处理柱目前没有明确的处理量及操作条件,及滤液质量如何来考察)。进入吸附柱LX-18,吸附时控制流速在0.8-1.2BV/h,出口有效价即结束进料,结束进料后,用RO水顶洗树脂,水洗流速控制同吸附流速,至吸附出口无硫酸根即结束水洗,一般洗水量约2BV;水洗结束后,开始用4BV醋酸钠溶液解吸(浓度0.4%,pH7.5,目前大部分厂家为了降低生产成本改用0.4%碳酸氢钠溶液,4BV,0.5BV/h)解吸流速控制在0.5BV/h,解吸剂进完后,再用1-2BV纯水洗涤,一直到出口效价低于1000结束(生产中一般收集解吸中间料液,而解吸头尾一般作为超滤洗水套用);解吸液再经过脱色树脂处理,脱色树脂进料流量在7-10BV/h,等出口料液透光降至90%以下,进行再生处理;脱色后料液再经过纳滤浓缩到效价3万以上,进入后续生产7-ACA工艺。

  预柱与吸附柱的处理:每周期使用结束后,用4%氢氧化钠1.5BV处理,并每四周期用异丙醇加强处理,碱处理后,水洗pH9,再用2%硫酸溶液1BV处理,纯水洗至出口pH1.5,备用。

  脱色柱处理:每周期使用结束后,用5BV4%氢氧化钠处理,碱处理后水洗pH9一下,再用8%醋酸处理,将树脂转为醋酸型,水洗pH2以上,备用。

  三.头孢菌素提取树脂介绍

  1.预柱LX-1180(去除部分的色素和蛋白)

    

  2.主柱LX-18

    

  3.脱色柱LX-67

    

  树脂的采购计划:

    

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